生物医学知识整合论(X)

本文从联结度演化的角度描述了人工智能各种知识表达的关系。还讨论了人工智能领域(AI)和数学领域旷日持久的哲学争论与生物医学知识整合论(BMKI)在生物医学知识属性探讨中发现、提出和得出的一系列讨论或结论的同源性、对应性、互析(晰)性。并首次提出如下新概念：准无穷概念及其在理性与非理性相互转化中的作用；准物理性知识概念及其对物理系统的开放性、不可确定性的依附性；“大或空闻”概念及其与科学联想的关系等。笔者相信在生物医学信息学(BMI)的知识工程学的发展中，将不可避免地会遇到这些新概念。     

化瘀补肾方对卵巢切除小鼠骨折愈合的作用

目的观察化瘀补肾方对卵巢切除小鼠骨折愈合的作用。方法 3月龄雌性C57BL/6小鼠48只分为假手术组、模型组和化瘀补肾方组各16只。模型组和化瘀补肾方组小鼠采用双侧卵巢切除术(OVX)建立骨质疏松症模型。术后12周,各组小鼠建立左侧胫骨中段骨折模型。术后给予化瘀补肾方组小鼠化瘀补肾方灌胃,给予假手术组与模型组小鼠等体积生理盐水灌胃,至骨折术后4周取材。检测各组小鼠血清雌二醇水平,采用Micro-CT检测小鼠第4腰椎及左侧胫骨的骨密度,检测左侧胫骨最大应力,对左侧胫骨石蜡切片进行阿尔辛蓝/橙黄G染色,观察骨组织形态学变化。结果 OVX后4周开始,模型组小鼠体重明显升高,并持续高于假手术组(P0.01)。骨折术后4周,模型组小鼠血清雌二醇和第四腰椎骨密度(BMD)明显低于假手术组(P0.01),化瘀补肾方组小鼠血清雌二醇水平和第四腰椎BMD高于模型组(P0.01)。Micro-CT三维重建显示,模型组左侧胫骨仍有明显的骨折线,骨痂生长不明显,化瘀补肾方组骨折线模糊,骨痂形成明显。与假手术组相比,模型组小鼠的BV/TV(P0.01)、Tb.Th(P0.05)和Tb.N(P0.01)均明显降低,Tb.Sp明显升高,化瘀补肾方组小鼠的BV/TV(P0.05)、Tb.Th(P0.05)相较于模型组则显著升高,但Tb.N、Tb.Sp差异无统计学意义。与假手术组比较,模型组小鼠胫骨的最大应力在骨折术后28 d时显著低于假手术组(P0.01),化瘀补肾方组小鼠胫骨的最大应力显著高于模型组(P0.01)。阿尔辛蓝/橙黄G染色显示,假手术组和化瘀补肾方组骨痂组织处于塑形期,可见明显骨小梁结构,而模型组骨痂组织内见大量脂肪组织,骨小梁稀疏。结论化瘀补肾方能有效促进去卵巢小鼠的骨折愈合,改善愈合骨组织的生物力学性能。     

艾叶去屑方去头屑临床功效评价

目的:观察含5%艾叶去屑方的香波和护发素的去屑临床功效。方法:选择46例头屑过多受试者,通过比较使用前、使用2周和4周后受试者头屑、油脂、马拉色菌菌落变化,以评价5%艾叶去屑方的去屑效果,同时进行受试者自我评估。结果:与使用前相比,使用含5%艾叶去屑方的香波和护发素后,头屑平均分值、平均油脂量、平均马拉色菌菌落数均有不同程度下降,使用4周后比2周后下降更明显,具有显著的统计学意义,且受试者自我评估改善明显。结论:含5%艾叶去屑方的香波和护发素具有显著的去屑作用。     

降香总黄黄酮体内Ⅱ相代谢反应研究

对灌胃给予大鼠降香总黄酮后,进入体内的化学成分和Ⅱ相代谢产物进行了初步研究.采用酶水解的方法将Ⅱ相代谢产物水解为原型形式,以HPLC-DAD和HPLC-MS技术进行样品分析,采用对照品对照的方法,在水解前、后的生物样品中分别定性分析了18个黄酮类成分.结果表明大鼠灌胃降香总黄酮后,黄酮类成分在体内发生了Ⅱ相代谢反应,药物在体内同时存在原型和Ⅱ相代谢产物两种形式,Ⅱ相代谢产物又以硫酸酯结合物为主.     

基于JAK-2/STAT3信号通路观察维生素D3对炎症相关性结直肠癌的影响

目的 基于Janus蛋白酪氨酸激酶2（JAK2）/信号转导及转录激活因子3（STAT3）信号通路观察维生素D₃（VitD₃）对炎症相关性结直肠癌（CAC）的影响。方法 取30只雄性昆明小鼠给予葡聚糖硫酸钠（DSS）造模,并随机分为模型组、VitD₃低剂量组、VitD₃高剂量组,另取10只正常小鼠作为对照组。VitD₃低、高剂量组造模过程中分别给予10 IU·g^-1、20 IU·g^-1的VitD₃灌胃,灌胃体积2 mL,连续给药28 d;对照组和模型组均给予等体积花生油。造模第7、14、21、28 d称取小鼠重量;造模结束后,取出结直肠组织,计算成瘤数量;HE染色、ELISA、免疫组化检测小鼠结直肠组织形态、组织匀浆液上清中炎症因子含量及上皮钙黏素（E-cadherin） 和波形蛋白（vimentin） 的表达;RT-qPCR检测H19、let-7a、c-Myc mRNA、HMGA2 mRNA表达;Western blotting检测JAK2/STAT3通路蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组小鼠各时间点体重均明显减轻,且有肿瘤生成,结直肠组织中H19、c-Myc mRNA、HMGA2 mRNA表达水平,vimentin蛋白评分及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平明显上升,let-7a表达水平及E-cadherin蛋白评分明显下降,血清TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平明显升高,IL-10表达水平明显下降（P<0.05）;与模型组相比,VitD₃低、高剂量组小鼠各时间点体重均明显升高,肿瘤数量明显减少,结直肠组织中H19、c-Myc mRNA、HMGA2 mRNA表达水平,vimentin蛋白评分及p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平明显下降,let-7a表达水平及E-cadherin蛋白评分明显升高,血清TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平明显下降,IL-10表达水平明显升高（P<0.05）,且VitD₃高剂量组变化更为明显。结论 VitD₃可能通过调控JAK2/STAT3信号通路减轻炎症反应,并影响上皮间质转化（EMT）,对CAC小鼠发挥保护作用。     

大柴胡汤治疗顽固性失眠临证体会

介绍应用大柴胡汤治疗顽固性失眠的临证体会。认为顽固性失眠多由肝火旺盛、脾胃郁热所致,而大柴胡汤可舒肝理气、和胃导滞。并举验案1则。     

电针预处理对鼻内镜手术患者胃黏膜的保护作用

目的 评价电针针刺对控制性降压鼻内镜手术胃黏膜氧合及全身炎性反应的影响,探讨电针预处理对胃黏膜的保护作用。 方法 54例均为择期行鼻内镜手术患者,年龄18～65岁,美国麻醉师协会分级（ASA）为Ⅰ～Ⅱ级,采用随机数字表法分为两组：全麻组（A组）和电针干预加全麻组（B组）,术中行控制性降压,维持平均动脉压（MAP）在55～65 mmHg范围内,气管插管后经鼻腔或口腔置入胃张力计导管,置管成功后与多功能参数监护仪的胃黏膜监测模块相连接。分别于手术开始后（降压前即刻,T0）,降压至目标MAP后20 min（T1）,降压至目标MAP后40 min（T2）、停止降压后20 min（T3）,停止降压后40 min（T4）, 5个时间点记录患者的MAP和心率（HR）,胃黏膜相关指标胃黏膜pH值（pHi）、胃黏膜二氧化碳分压（PgCO2）、胃黏膜二氧化碳分压－动脉血二氧化碳分压差（Pg-aCO2）和胃黏膜二氧化碳分压－呼气末二氧化碳分压差（Pg-etCO2）;并于术前24 h、术中（T3）和术后24 h采集静脉血样测定血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）和白细胞介素－6（IL-6）水平。 结果 与T0时比较,两组患者在T1～T4时pHi明显下降（P <0.01）,PgCO2、Pg-aCO2及Pg-etCO2明显升高（ P <0.01, P <0.05）;T1～T4时,A组患者pHi显著低于B组（ P <0.01）,PgCO2、Pg-etCO2和Pg-aCO2显著高于B组（ P <0.01, P <0.05）;与术前24 h比较,两组患者在术中和术后24 h TNF-α、IL-1和IL-6明显升高（ P <0.01, P<0.05）;术中和术后24 h两个时间点,A组患者TNF-α、IL-1显著高于B组（ P <0.05）;而IL-6比较,差异无统计学意义（ P >0.05）。 结论 电针预处理对控制性降压鼻内镜手术中胃黏膜损伤有明显的保护作用,其保护机制可能为：改善胃黏膜血流量,维持氧供需平衡;抑制炎性反应,减轻胃黏膜屏障的损伤。     

健脾化浊方对阿托伐他汀体外代谢的影响

目的：在体外基于细胞色素（CYP450）酶系研究健脾化浊方对阿托伐他汀代谢的影响. 方法：首先将健脾化浊方与人肝微粒体预孵育15 min后,加入CYP 3A4的底物睾酮及还原型辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,于37℃共同孵育30 min,之后加入0.5 ml预冷的甲醇终止反应,取等量上清于高效液相质谱分析仪上检测6β-羟基睾酮的生成,确立体外肝微粒体中健脾泄浊方对CYP3A4酶的作用.再将稀释好的健脾化浊方及人肝微粒体加入96深孔板中,然后加入阿托伐他汀,对照组中则加入阴性对照物,取上清用于液相色谱/质谱/质谱分析. 结果：健脾化浊方对肝药酶CYP3A4有较强的抑制作用（IC50=10.5）,并且能延缓阿托伐他汀在肝细胞微粒体内的代谢,使其药物浓度显著提高（P＜0.01）. 结论：体外健脾化浊方通过对CYP3A4酶的抑制作用而影响了阿托伐他汀的代谢,中药和西药联用存在着药物相互作用.     

基于偏最小二乘法的中医临床肝炎肝硬化主、次证候分类特征研究

目的:运用偏最小二乘法探讨临床肝炎后肝硬化中医主证候及其兼夹证候的分类特征。方法:规范采集明确诊断的肝炎后肝硬化患者临床症状、体征、舌象、脉象及相关实验室检查等临床表征及生物学信息;采用偏最小二乘法(Partial Leastsquares,PLS)对278例临床资料完整的样本进行证候分类建模(设证候类型为因变量矩阵、相关临床信息为自变量矩阵,采用Leave-One-Out法完成建模),并以之对临床样本进行中医证候分类和预测。结果:278例肝炎后肝硬化临床样本中,有证可辨者共计261例(93.9%)。主证候以瘀热蕴结证(108例)和湿热内蕴证(79例)最多,占71.6%;兼有两个或两个以上的复合证候者215例,占82.38%。其中,主证候为肝郁脾虚证的45例中,兼夹1个次证的29例,包括湿热内蕴证18例,瘀热蕴结证11例。兼夹2个次证的15例,均为瘀热蕴结和湿热内蕴证;主证候为湿热内蕴证的79例中,兼夹1个次证的53例,以兼肝郁脾虚证者为最多(47例,88.7%),其次为瘀热蕴结证。兼夹2个次证的有9例,均为瘀热蕴结和肝郁脾虚证;在主证候为湿热内蕴与肝郁脾虚证的124例病例中,表现为两者复合证候的有76例(62.3%);29例肝肾阴虚主证候中,均兼夹1个次证,均为瘀热蕴结证;同样,108例主证候为瘀热蕴结者中,兼夹1个次证的78例,68例为兼肝肾阴虚证(87.2%)。结论:肝炎肝硬化中医证候复杂,以复合证候为主,且证候相兼出现有一定的规律性。在肝郁脾虚、肝肾阴虚、湿热内蕴及瘀热蕴结4个主证候中,湿热内蕴和肝郁脾虚以及肝肾阴虚和瘀热蕴结组合是最常见的兼夹证候组合,反映了肝炎后肝硬化临床证候多虚实夹杂的特点,也表明中医证候分类具有一定的临床科学基础。